logo

English
                 
Medical Column

제1장 고혈압(Hypertension)의 근거 중심적 치료



 
3부 고혈압 치료와 심부전증 및 좌심실 비대증의 예방

“심부전증은 5년간 사망률이 40~50%나 되는 심각한 질환으로 심부전의 예방은 고혈압 치료의 가장 중요한 과제의 하나이다.”

“심부전증의 예방에서 이뇨제가 가장 효과적으로 보이지만 ACE차단제와 ARB도 매우 효과적이다. 그러나 칼슘길차단제는 강력한 혈압강하제이지만 심부전증에는 혈압강하 외에 특별한 예방효과가 없는 것으로 보인다.”

“좌심실비대는 고혈압의 중요한 합병증의 하나이며 모든 고혈압치료제는 좌심실비대의 예방에 도움이 되지만 안지오텐신 차단제, ACE억제제, 칼슘길차단제가 특히 효과적으로 보인다.”

 미국에서는 심부전증 환자의 약 90%가 고혈압 환자로 알려져 있으며 한국에서도 심장판막 환자가 감소하고 노인환자가 증가하면서 고혈압과 관상동맥질환으로 인한 심부전증이 증가하고 있다. 심부전증은 이뇨제, ACE차단제 또는 ARB, 베타차단제, 알도스테론 억제제등이 사용되면서 사망률이 많이 감소하였다. 그러나 여러 가지 고혈압 치료제중 심부전증 예방에 어떤 것이 가장 효과적인지 대해서는 아직도 이견이 있다.

1) ALLHAT연구에서 이뇨제를 1차적으로 복용한 군에 비해 amlodipine(5-10mg)을 복용한 군에서 심부전증 발생이 38%(P < 0.001) 증가하였다(6년간 absolute risk 차이는 2.5%, 심부전증으로 입원하여 사망하는 환자도 35% 증가하였다(P<0.001)).

2) 이뇨제(chlorthalidone 12.5-25mg)를 복용한 군에 비해 lisinopril(10-40mg)을 1차적으로 복용한 군에서 평균적으로 SBP가 2mmHg 더 높았는데(흑인에서는 4mmHg) 뇌졸중도 15%증가하였으며(P < 0.02) 흑인에서는 40%나 증가하였다(P=0.01). 총 심혈관질환도 10%증가하였으며(P< 0.001, 6년간 absolute risk 2.4%) 흑인에서는 19%증가(P=0.04)하였다. 그리하여 흑인에서는 ACE차단제 보다 이뇨제가 더 효과적으로 인정받고 있다. 그러나 동양인에서는 어떤 차이가 있는지는 연구가 되지 않았다. 그리고 ACE차단제군에서 심부전증은 19%증가하였으며(P <0.001), 협심증으로 입원한 환자는 11%증가하였고 관상동맥확장술도 10%증가(P=0.05)하였다. 그러나 ALLHAT연구에는 대상자의 약30%가 흑인이었으며 그들에서 이뇨제가 ACE차단제보다 더 효과적이기 때문에 백인에서는 다른 결과가 나올 수 있다는 비판을 받았다.

 이 연구에서 1년 후에 혈압목표치에 도달한 환자의 비율은 이뇨제군에서 57.8%, amlodipine군에서 55.2%, lisinopril군에서 50.6%로 통계적으로 유의한 차이를 보였다(P< .001). 그리하여 2차적 목표에서 차이를 보인 것은 이뇨제군에서 혈압이 좀 더 낮았기 때문일 수 있다.

2006년에 ALLHAT연구의 사후분석(post-hoc analysis) 결과가 발표되었다(Circulation 2006; 113: 2201-2210). ALLHAT연구의 1차적 목표에는 3군 간에 차이는 없었다. 그러나 심부전증으로 인한 입원 환자수와 사망자는 이뇨제군에서 가장 낮은 것으로 보고되었다.

 심부전증의 발생률. lisinopril과 amlodipine을 chlorthalidone과 비교한 결과(연도별)

Comparison

Relative risk (95% CI)

p

Lisinopril vs chlorthalidone

 

 

Year 1

2.08 (1.58-2.74)

0.001

After year 1

0.96 (0.85-1.10)

0.58

Amlodipine vs chlorthalidone

 

 

Year 1

2.22 (1.69-2.91)

0.001

After year 1

1.22 (1.08-1.38)

0.001

Lisinopril과 이뇨제를 비교했을 때 1년 이내에 발생하는 심부전증은 lisinopril군에서 약2배였으나 1년 후에서 5년간의 발생률에는 차이가 없었다. 반면에 amlodipine을 이뇨제와 비교했을 때 1년 이내에 심부전증의 발생률은 2.22배였으며 1년 후에도 1.22배로 유의하게 증가하였다. SOLVE와 HOPE연구에서 ACE차단제(enalapril과 ramipril)는 고위험군에서 심근경색과 심부전증의 예방효과가 있는 것은 확인되었다. 그럼에도 불구하고 이뇨제가 lisinopril보다 우수하다는 것은 이뇨제의 예방효과를 확인해주는 것이다. 반면 amlodipine군에서 이뇨제군보다 심부전증이 더 많이 발생한 것은 CCB가 심부전증의 예방효과가 없거나 약하다는 것으로 보아야 할 것이다.

2007년에 American Heart Journal(Am J Heart. 2007; 153(1): 42-53)은 또 하나의 ALLHAT연구의 심부전증에 대한 사후분석 결과를 발표하였는데 당뇨가 있는 군이나 당뇨가 없는 군 모두에서 심부전증의 발생률은 CCB군에서 가장 높았으며 다음으로 ACE차단제군 그리고 이뇨제군에서 가장 낮았다(Fig 1).

Fig 1. 심부전증 발생률의 비교

ALLHAT연구의 또 하나의 결론은 혈관확장제인 알파차단제(doxazosin)가 이뇨제에 비해 심부전증을 유의하게 증가시킨다는 사실이다. 그러므로 고혈압 치료시 알파차단제는 전립선비대증이 없는 환자에서는 추천되지 않으며 다른 고혈압치료제로 목표치에 도달하지 못할 때 4차 약으로 사용하는 것이 적절할 것이다.

2005년에 발표된 ASCOT연구에서(Lancet 2005; 366: 895-906) amlodipine을 1차로 시작하고 필요시 ACE차단제를 추가한 군과 베타차단제로 시작하고 필요시 이뇨제를 추가한 군을 비교하였는데 심혈관질환 사망률, 뇌졸중, 당뇨병 발생률 등이 amlodipine/ACEI군에서 유의하게 낮았다. 그럼에도 불구하고 심부전증의 발생률에는 차이가 없었다. 이것은 심부전증의 예방에서는 CCB와 ACE차단제보다는 베타차단제와 이뇨제가 더 효과적이라는 것을 시사한다.

결론적으로 심부전증 예방에는 이뇨제와 ACEI가 CCB보다 더 효과적으로 보이며 심부전증의 가장 중요한 기전이 체내의 수분축적(fluid retention)이라는 사실을 고려하면 이뇨제가 심부전증 예방에 가장 효과적이라는 것은 당연하다고 볼 수 있다

Editor's Note: Original Article by 이종구 교수*57 


 

No. Subject Date Author Last Update Views
Notice How to write your comments onto a webpage [2] 2016.07.06 운영자 2016.11.20 18168
Notice How to Upload Pictures in webpages 2016.07.06 운영자 2018.10.19 32309
Notice How to use Rich Text Editor [3] 2016.06.28 운영자 2018.10.19 5893
Notice How to Write a Webpage 2016.06.28 운영자 2020.12.23 43813
» ♥ 고혈압 치료와 심부전증 및 좌심실 비대증의 예방 [1] 2009.12.07 이종구*57 2009.12.07 7255
642 ♥ 심혈관질환 예방 식이요법 [2] 2009.12.09 이종구*57 2009.12.09 6611
641 ♥ 고혈압치료와 당뇨병의 발생 [2] 2009.12.14 이종구*57 2009.12.14 6486
640 ♥ 심장에 좋은 지방산, 나쁜 지방산 [3] 2009.12.16 이종구*57 2009.12.16 7170
639 ♥ 고혈압치료에서 가장 중요한 것은 혈압? 약물의 선택? 2009.12.21 이종구*57 2009.12.21 8475
638 ♥ 심장병·중풍·암 예방 [1] 2009.12.23 이종구*57 2009.12.23 7790
637 ♥ 허혈성심장질환 환자에서 가장 좋은 혈압은 무엇인가? [2] 2009.12.28 이종구*57 2009.12.28 7394
636 ♥ 지용성 비타민 [1] 2009.12.29 이종구*57 2009.12.29 7037
635 ♥ 24시간 생활혈압, 백의 고혈압 그리고 오진된 고혈압 2010.01.04 이종구*57 2010.01.04 9490
634 ♥ 음주와 건강 [2] 2010.01.06 이종구*57 2010.01.06 7143
633 ♥ Pulse Pressure 는 systolic BP나 diastolic BP 보다 더 중요하다. 2010.01.11 이종구*57 2010.01.11 7432
632 Whew! Your DNA Isn't Your Destiny - WIRED magazine 2010.01.11 운영자 2010.01.11 4235
631 Why Your DNA Isn't Your Destiny - TIME magazine [4] 2010.01.11 운영자 2010.01.11 3293
630 ♥ 운동과 건강 [1] 2010.01.13 이종구*57 2010.01.13 7354
629 ♥ 동맥 맥파속도(Pulse Wave Velocity)와 경직성(Stiffness)의 중요성 2010.01.18 이종구*57 2010.01.18 10867
628 ♥ 협심증은 어떤병인가 2010.01.20 이종구*57 2010.01.20 7285
627 ♥ 만성협심증환자에서 최적의 약물치료는 무엇인가? [2] 2010.01.25 이종구*57 2010.01.25 7087
626 ♥ 협심증의 진단과 치료 2010.01.27 이종구*57 2010.01.27 7131
625 ♥ 만성협심증에서 관상동맥확장술(PCI)과 약물치료의 비교 [2] 2010.02.01 이종구*57 2010.02.01 7676
624 ♥ 비만·저체중과 사망률 [5] 2010.02.03 이종구*57 2010.02.03 9041