고혈압의 치료

신형 혈관확장제(Darusentan)가 저항성 또는 난치성 고혈압(Resisitant Hypertension)의 치료에 효과적이다.

“저항성 또는 난치성 고혈압을 치료할 때 새로운 혈관확장제인 endothelin 억제제 (darusentan)를 사용하면 수축기 혈압을 만족할 정도로 저하시킬 수 있다는 연구가 발표되어 저항성 고혈압 치료에 새로운 전기가 마련되었다.”

이뇨제를 포함해 3가지 이상의 고혈압 치료제를 치료지침이 추천하는 최대용량을 사용하는데도 수축기 혈압이 140mmHg 이상(당뇨병과 만성신장질환 환자는 130mmHg이상)일때 저항성 고혈압으로 정의한다. 이런 환자는 고혈압 치료를 받는 총 환자의 20~30% 이상이라고 보고되고 있다. 미국 남미 유럽 오스트라리아 뉴질랜드의 연구자들은 이런 환자 379명을 무작위로 선출하여 132명에게는 placebo를 주고 81명에는 darusentan 50mg, 81명에는 100mg, 85명에게는 300mg을 투여하며 14주 동안 연구하였다. 이 환자들의 약 50%는 여성이였으며 흑인은 약 20%였다.

거의 모든 환자(99%)는 RAS의 차단제(ACE 억제제 또는 ARB)를 “full dose"로 사용하고 있었으며 90%는 이뇨제를 사용하고 (hydrochlorthiazide 25mg) 11%는 loop 이뇨제(furosemide)를 사용하고 있었다.

Table 1. 대상 환자의 상태, 과거력, 약물치료 내용

14주의 치료 후에 평균 수축기/이완기 혈압은 다음과 같이 감소하였다 : placebo군은 9/5 mmHg, darusentan 50mg는 17/10mmHg, darusentan 100mg는 18/10mmHg, darusentan 300ms는 18/11mmHg.

Fig 1. 치료 14주 후의 외래 혈압의 감소

연령, 당뇨병, 신장병의 유무, 기존 혈압의 종류와 상관없이 모든 군에서 혈압이 감소하였다.

Table 2. 연령, 성별, 과거력, 기존혈압약과 혈압의 변화

24시간 생활혈압에서도 placebo 군에 비해 darusentan군에서 수축기와 이완기 혈압이 유의하게 감소하였다.

Fig 2. 치료 14주 후의 24시간 생활혈압(Ambulatory Blood Pressure)의 변화

Fig 3. 24시간 생활혈압(Ambulatory Blood Pressure)의 비교

강력한 혈관확장제인 darusentan은 부종을 발생시킬 수 있으며 연구도중 필요에 따라 이뇨제가 투여되었다. 연구도중에 placebo 군의 6명이 이뇨제를 추가하였으며 darusentan 군에서는 27명에서 이뇨제가 투여되었다.

darusentan군의 4명(2%)이 부종으로 이약을 중단하였으나 평균체중은 증가하지 않았다.

Table 3. 부작용의 비교

부종은 darusentan 군에서 2배로 증가 하였으나 기타 부작용은 차이가 없었다. 그리고 darusentan을 50mg으로도 혈압강화 효과가 좋았으며 300mg으로 증량하여도 부작용은 증가하지 않았다.

결론적으로 고혈압 환자가 3종류 또는 4종류의고혈압 약을 복용하는데도 치료목표에 도달하지 못할 때 우선 고혈압 약을 치료지침이 허용하는 데로 충분히 사용하고(특히 이뇨제는 hydrochlorthiazide 1일 25mg까지) 그래도 결과가 만족스럽지 않을 때는 Aldactone 이나endothelin 억제제인 darusentan을 사용하면 거의 모든 환자에서 저항성 고혈압을 치료할 수 있을 것이다.

Editor's Note: Original Article by 이종구 교수*57